L'infaillibilité pontificale a été (ré?)affirmée dès le XVième siècle, lorsque l'Eglise qualifia de "scandaleuse et hérétique" la proposition suivante: Ecclesia urbis Romae errare potest (L'Eglise de la ville de Rome peut se tromper). Cette proposition a été formulée par un docteur espagnol nommé Pierre d'Osma et fut censuré en 1476 par le vicaire capitulaire de Saragosse et deux en plus tard par une commission de théologiens présidée par l'archévêque de Tolède. Le pape Sixte IV confirma leur sentence par un jugement Ex Cathedra:
Nous déclarons [...] que les propositions précitées (il y avait huit autres points de doctrine) sont fausses, contraires à la sainte foi catholique, erronées, scandaleuses, totalement étrangères à la vérité de la foi, contraires aux décrets des saints Pères et aux constitutions apostoliques, et qu'elles contiennnent une hérésie manifeste
(O) Conclusion: Le Saint Esprit a parlé à travers le Saint Père : Le Saint Siège est infaillible en matière de Foi.
(Sources: Sixte IV: constitution apostolique sous forme de bulle Licet ea, 9 août 1478) - tiré de l'ouvrage le mystère d'iniquité.